Um jogador assume o papel de um fantasma que vive em uma mansão antiga misteriosa. Outros jogadores são um grupo de médiuns convidados pelo proprietário da mansão para resolver o mistério do lugar e trazer a paz a seus moradores, enquanto qualquer pessoa que permanece no castelo vê sonhos estranhos.
Mysterium é um jogo cooperativo onde os jogadores tentam resolver um mistério, vencendo ou perdendo juntos. O objetivo de todos é o mesmo: desvendar a verdade por trás da morte do fantasma que assombra a mansão, permitindo que sua alma descanse em paz.